Leonardo malte verket for dominikanerklosteret Santa Maria delle Grazie i Milano, på oppdrag fra byens hersker Ludovico Sforza.1 Museet daterer det til 1495–1498.2
I stedet for ekte fresko malte Leonardo på tørr vegg for å kunne arbeide langsomt og rette.2 Malingen begynte å flasse av i løpet av noen år, og senere skader, blant annet en døråpning slått ut i 1652 og bombingen i 1943, truet verkets overlevelse.1 En restaurering som ble avsluttet i 1999, varte i omkring tjue år.2 Siden 1980 har verket vært del av et UNESCO-verdensarvsted.2