Leonardo schilderde het werk voor het dominicanenklooster Santa Maria delle Grazie in Milaan, in opdracht van Ludovico Sforza, de heerser van de stad.1 Het museum dateert het op 1495–1498.2
In plaats van echte fresco schilderde Leonardo op de droge muur, om langzaam te kunnen werken en te corrigeren.2 De verf begon binnen enkele jaren af te bladderen, en latere schade, waaronder een deur die in 1652 werd uitgebroken en het bombardement van 1943, bracht het voortbestaan in gevaar.1 Een restauratie die in 1999 werd afgerond, duurde zo’n twintig jaar.2 Sinds 1980 maakt het werk deel uit van een UNESCO-werelderfgoed.2