Leonardo pintou o mural para o convento dominicano de Santa Maria delle Grazie, em Milão, por encomenda de Ludovico Sforza, governante da cidade.1 O museu data a obra de 1495–1498.2
Em vez do afresco verdadeiro, Leonardo pintou sobre a parede seca para poder trabalhar devagar e corrigir.2 A tinta começou a descascar em poucos anos, e danos posteriores, como uma porta aberta em 1652 e o bombardeio de 1943, puseram em risco a sua sobrevivência.1 Uma restauração concluída em 1999 durou cerca de vinte anos.2 Desde 1980, a obra faz parte de um sítio do Patrimônio Mundial da UNESCO.2