Леонардо е роден на 15 април 1452 г., според преданието в къща в Анкиано край Винчи. Той е син на нотариуса сер Пиеро да Винчи и на жена на име Катерина.1 През 1469 г. се премества във Флоренция и постъпва в работилницата на Андреа дел Верокио.1
През 1482 г. заминава за Милано, за да служи на Лудовико Сфорца като художник и инженер.1 Там рисува „Тайната вечеря“ (1495–1498).2 Напуска Милано през 1499 г., след френското нашествие.1 След завръщането си във Флоренция работи върху „Мона Лиза“ (ок. 1503–1506).2
През 1516 г. постъпва на служба при френския крал Франсоа I.2 Умира на 2 май 1519 г. в Кло Люсе в Амбоаз.1 Ръкописите му са известни с огледалното си писмо.2