Ο Λεονάρντο γεννήθηκε στις 15 Απριλίου 1452, σύμφωνα με την παράδοση σε ένα σπίτι στο Ανκιάνο κοντά στο Βίντσι. Ήταν γιος του συμβολαιογράφου σερ Πιέρο ντα Βίντσι και μιας γυναίκας ονόματι Κατερίνα.1 Το 1469 μετακόμισε στη Φλωρεντία και μπήκε στο εργαστήριο του Αντρέα ντελ Βερόκιο.1
Το 1482 πήγε στο Μιλάνο για να υπηρετήσει τον Λουντοβίκο Σφόρτσα ως ζωγράφος και μηχανικός.1 Εκεί ζωγράφισε τον Μυστικό Δείπνο (1495–1498).2 Έφυγε από το Μιλάνο το 1499, μετά τη γαλλική εισβολή.1 Πίσω στη Φλωρεντία εργάστηκε στη Μόνα Λίζα (π. 1503–1506).2
Το 1516 μπήκε στην υπηρεσία του βασιλιά της Γαλλίας Φραγκίσκου Α΄.2 Πέθανε στις 2 Μαΐου 1519 στο Κλο Λισέ της Αμπουάζ.1 Τα χειρόγραφά του είναι γνωστά για την κατοπτρική γραφή τους.2