Leonardo wurde am 15. April 1452 geboren, der Überlieferung nach in einem Haus in Anchiano bei Vinci. Er war der Sohn des Notars Ser Piero da Vinci und einer Frau namens Caterina.1 1469 zog er nach Florenz und trat in die Werkstatt von Andrea del Verrocchio ein.1
1482 ging er nach Mailand, um Ludovico Sforza als Maler und Ingenieur zu dienen.1 Dort malte er das Abendmahl (1495–1498).2 Nach dem französischen Einmarsch verließ er Mailand 1499.1 Zurück in Florenz arbeitete er an der Mona Lisa (um 1503–1506).2
1516 trat er in den Dienst König Franz’ I. von Frankreich.2 Er starb am 2. Mai 1519 im Clos Lucé in Amboise.1 Seine Handschriften sind bekanntlich in Spiegelschrift verfasst.2