Leonardo fæddist 15. apríl 1452, samkvæmt hefð í húsi í Anchiano nálægt Vinci. Hann var sonur lögbókandans Ser Piero da Vinci og konu sem hét Caterina.1 Árið 1469 flutti hann til Flórens og gekk til liðs við vinnustofu Andrea del Verrocchio.1
Árið 1482 fór hann til Mílanó til að þjóna Ludovico Sforza sem listmálari og verkfræðingur.1 Þar málaði hann Síðustu kvöldmáltíðina (1495–1498).2 Hann yfirgaf Mílanó árið 1499 eftir innrás Frakka.1 Aftur í Flórens vann hann að Mónu Lísu (um 1503–1506).2
Árið 1516 gekk hann í þjónustu Frans 1. Frakkakonungs.2 Hann lést 2. maí 1519 í Clos Lucé í Amboise.1 Handrit hans eru fræg fyrir spegilskrift.2