Leonardo syntyi 15. huhtikuuta 1452, perimätiedon mukaan talossa Anchianossa Vincin lähellä. Hän oli notaari Ser Piero da Vincin ja Caterina-nimisen naisen poika.1 Vuonna 1469 hän muutti Firenzeen ja liittyi Andrea del Verrocchion työpajaan.1
Vuonna 1482 hän lähti Milanoon palvelemaan Ludovico Sforzaa taidemaalarina ja insinöörinä.1 Siellä hän maalasi Pyhän ehtoollisen (1495–1498).2 Hän lähti Milanosta vuonna 1499 Ranskan hyökkäyksen jälkeen.1 Palattuaan Firenzeen hän työskenteli Mona Lisan parissa (n. 1503–1506).2
Vuonna 1516 hän siirtyi Ranskan kuninkaan Frans I:n palvelukseen.2 Hän kuoli 2. toukokuuta 1519 Clos Lucéssa Amboisessa.1 Hänen käsikirjoituksensa ovat tunnettuja peilikirjoituksestaan.2