Leonardo sinh ngày 15 tháng 4 năm 1452, theo truyền thống tại một ngôi nhà ở Anchiano gần Vinci. Ông là con của viên công chứng Ser Piero da Vinci và một người phụ nữ tên Caterina.1 Năm 1469, ông chuyển đến Firenze và gia nhập xưởng của Andrea del Verrocchio.1
Năm 1482, ông đến Milan để phục vụ Ludovico Sforza với vai trò họa sĩ và kỹ sư.1 Tại đây ông vẽ Bữa ăn tối cuối cùng (1495–1498).2 Ông rời Milan năm 1499, sau cuộc xâm lược của Pháp.1 Trở lại Firenze, ông thực hiện bức Mona Lisa (khoảng 1503–1506).2
Năm 1516, ông phục vụ vua Pháp François I.2 Ông qua đời ngày 2 tháng 5 năm 1519 tại Clos Lucé ở Amboise.1 Các bản thảo của ông nổi tiếng vì được viết bằng chữ ngược như soi gương.2