Leonardo lahir pada 15 April 1452, menurut tradisi di sebuah rumah di Anchiano dekat Vinci. Ia putra notaris Ser Piero da Vinci dan seorang perempuan bernama Caterina.1 Pada 1469 ia pindah ke Firenze dan bergabung dengan bengkel Andrea del Verrocchio.1
Pada 1482 ia pergi ke Milan untuk mengabdi kepada Ludovico Sforza sebagai pelukis dan insinyur.1 Di sana ia melukis Perjamuan Terakhir (1495–1498).2 Ia meninggalkan Milan pada 1499 setelah invasi Prancis.1 Setelah kembali ke Firenze, ia mengerjakan Mona Lisa (sekitar 1503–1506).2
Pada 1516 ia mengabdi kepada Raja Fransiskus I dari Prancis.2 Ia wafat pada 2 Mei 1519 di Clos Lucé, Amboise.1 Naskah-naskahnya terkenal karena ditulis dengan tulisan cermin.2