Leonardo dilahirkan pada 15 April 1452, menurut tradisi di sebuah rumah di Anchiano berhampiran Vinci. Dia anak kepada notari Ser Piero da Vinci dan seorang wanita bernama Caterina.1 Pada 1469 dia berpindah ke Florence dan menyertai bengkel Andrea del Verrocchio.1
Pada 1482 dia ke Milan untuk berkhidmat kepada Ludovico Sforza sebagai pelukis dan jurutera.1 Di sana dia melukis Perjamuan Terakhir (1495–1498).2 Dia meninggalkan Milan pada 1499 selepas pencerobohan Perancis.1 Sekembalinya ke Florence, dia mengerjakan Mona Lisa (kira-kira 1503–1506).2
Pada 1516 dia berkhidmat kepada Raja Francis I dari Perancis.2 Dia meninggal dunia pada 2 Mei 1519 di Clos Lucé, Amboise.1 Manuskripnya terkenal kerana ditulis dalam tulisan cermin.2